Estudo mapeia possíveis ligações moleculares entre o bisfenol A e a depressão
Investigadores usaram bases de dados, simulações e experiências em ratos para analisar os alvos e as vias pelos quais a substância química BPA pode contribuir para a depressão.
Ilustração de IAInvestigadores combinaram modelação computacional, dados de expressão genética e testes em ratos para procurar as vias moleculares pelas quais o bisfenol A (BPA) pode estar associado à depressão.
A equipa descreve o BPA como um disruptor endócrino ambiental muito difundido. Segundo os investigadores, a substância pode atravessar a barreira hematoencefálica e exercer efeitos neurotóxicos estreitamente associados ao modo como a depressão se desenvolve. Acrescentam que os alvos moleculares e as vias de sinalização exatos por trás da depressão induzida pelo BPA continuam mal compreendidos.
Para colmatar essa lacuna, o estudo extraiu possíveis alvos do BPA das bases de dados ChEMBL, STITCH e SwissTargetPrediction, e alvos associados à depressão do GeneCards, OMIM e TTD. Os alvos comuns aos dois conjuntos foram usados para construir uma rede PPI e submetidos a análises de enriquecimento GO e KEGG.
Os investigadores usaram depois docking molecular e simulações de dinâmica molecular de 100 ns para verificar com que força e estabilidade o BPA se liga aos principais alvos centrais. O trabalho recorreu ainda a um conjunto de dados transcritómicos do GEO e a experiências de validação in vivo em ratos.
No total, a equipa reporta 29 alvos sobrepostos entre o BPA e a depressão.