Un estudio traza los posibles vínculos moleculares entre el bisfenol A y la depresión
Los investigadores emplearon bases de datos, simulaciones y experimentos en ratones para analizar las dianas y las vías mediante las cuales el compuesto químico BPA podría contribuir a la depresión.
Ilustración generada con IALos investigadores han combinado modelado informático, datos de expresión génica y pruebas en ratones para buscar las vías moleculares por las que el bisfenol A (BPA) podría estar relacionado con la depresión.
El equipo describe el BPA como un disruptor endocrino ambiental muy extendido. Según los investigadores, este compuesto puede atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer efectos neurotóxicos estrechamente asociados con el desarrollo de la depresión. Añaden que las dianas moleculares y las vías de señalización exactas que explican la depresión inducida por el BPA siguen siendo poco conocidas.
Para abordar esta laguna, el estudio obtuvo posibles dianas del BPA de las bases de datos ChEMBL, STITCH y SwissTargetPrediction, y dianas asociadas con la depresión de GeneCards, OMIM y TTD. Las dianas comunes a ambos conjuntos se utilizaron para construir una red PPI y se sometieron a análisis de enriquecimiento GO y KEGG.
Después, los investigadores emplearon acoplamiento molecular y simulaciones de dinámica molecular de 100 ns para comprobar con qué fuerza y estabilidad se une el BPA a las dianas centrales principales. El trabajo también se apoyó en un conjunto de datos transcriptómicos de GEO y en experimentos de validación in vivo en ratones.
En total, el equipo reporta 29 dianas coincidentes entre el BPA y la depresión.